独ベーリンガーとファイザー、ＣＯＰＤ治療薬「スピリーバ」の軽症ＣＯＰＤ患者に対する肺機能改善を実証
ＣＯＰＤ治療薬スピリーバ（Ｒ）、軽症ＣＯＰＤ患者の肺機能を有意に改善
－早期段階のＣＯＰＤへのスピリーバ（Ｒ）の有効性をプロスペクティブ（前向き）に検証した初の試験－
－成人の概ね１０人にひとりが罹患しながら多くが未診断との実態がある中で重要な知見－
２００６年９月５日 ドイツ、ミュンヘン
軽症のＣＯＰＤ患者をスピリーバ（Ｒ）（一般名：チオトロピウム）群とプラセボ群に割り付けた比較試験で、スピリーバ（Ｒ）投与群に有意な肺機能の改善が見られたとの成績が示されました。この試験成績は、このほどミュンヘンで開催されている第１６回欧州呼吸器学会（ＥＲＳ）年次総会で発表されたものです（＊１）。幅広い重症度のＣＯＰＤ患者の中でも特に、軽症ＣＯＰＤ患者に焦点を絞って実施された、初めてのプロスペクティブ（前向き）な臨床試験です。
スピリーバ（Ｒ）は１日１回吸入で有効性を発揮する革新的な長時間作用型抗コリン薬で、ＣＯＰＤの臨床経過に良好に介入し、疾患を伴う患者の生活の改善に寄与します（＊２，３）。ＣＯＰＤ治療剤として、世界で最も多く処方されている薬剤です。
当試験の主任研究者で、スウェーデンのウプサラ大学公衆保健・介護科学科に所属する臨床医のグンナー・ヨハンソン医師は、「なるべく早期の段階で比較的軽症なＣＯＰＤを診断し有効な治療を施すことは、長期に及んでの病態の悪化、また合併症の発症を防ぐのみならず、患者の活動的な生活を維持する上でも非常に重要な意味を持ちます」と述べました。更に加えて、「試験の結果は、軽症ＣＯＰＤ患者にもスピリーバ（Ｒ）による治療が大いに有益であることを示唆するものでした」と、見解をまとめています。
試験は２２４人の軽症ＣＯＰＤ患者（スウェーデンの重症度スケールに基づく：ＦＥＶ１／ＦＶＣ７０％未満）を対象に、プラセボ対照無作為割付二重盲検で１２週にわたって実施されました。試験結果は、ＦＥＶ１（※）やＦＶＣ（※）などの指標から、スピリーバ投与群ではプラセボ投与群と比べ有意な肺機能の改善が見られたことを示すものでした（＊１）。肺機能の改善度は、中等症から重症のＣＯＰＤ患者にスピリーバ（Ｒ）を投与した場合と同等でした。
（※）ＦＥＶ１（努力性呼出１秒量）は、思い切り息を吸ってから強く吐き出したときの最初の１秒間で吐き出せる息の量を意味し、息を吐くときの空気の通りやすさを示す指標です。ＦＶＣ（努力性肺活量）は、思い切り息を吸ってから強く吐き出したときの吐き出せる空気の量を意味します。それぞれスパイロメトリーという、侵襲の無い簡便な検査で測定することが出来ます。
試験結果は、スピリーバ（Ｒ）がプラセボと比較して：
・ 服薬直後０－２時間のＦＥＶ１－時間曲線下面積（ＡＵＣ０－２ｈ）を有意に８．４％改善した（ｐ＜０．０００１）
・ トラフ（次回服薬直前で薬物濃度が最低となる時点）でのＦＥＶ１を有意に６％改善した（ｐ＜０．０００１）
肺機能の改善は、最初のスピリーバ（Ｒ）投与から３０分で顕著に見られ、その後は１日中（２４時間）、試験期間の１２週にわたり持続しました（＊１）。
ＣＯＰＤは徐々に進行する呼吸器系の疾患で、この患者では肺機能が低下し、慢性の呼吸困難（息切れ）に苦しむようになります（＊４）。早期段階のＣＯＰＤ患者では、症状が他の原因と結び付けられる（例えば息切れが加齢によるものとされる）ことなどで、診断がきちんとなされているとはいえません（＊５）。世界では現在でも６億人がＣＯＰＤに罹患していますが、今後も更に罹患率が増加し、死亡原因としても２０２０年には世界で第３位にまで上昇することが懸念されています（＊６，７）。最新のグローバルの解析では、概ね１０人にひとりがＣＯＰＤに罹患していると推計されています（＊８）。しかしながら、米国では５０％、欧州では７５％近くまでが、ＣＯＰＤに罹患しながら診断されていません（＊９－１０）。
「ＣＯＰＤは患者個人に、そして社会に重大な悪影響を与えていますが、早期段階で有効な治療を受けることの重要性については、未だほとんど知られていないのが現実です。今回の試験結果から、早期段階のＣＯＰＤでも治療による肺機能の改善を見られることが明らかになりました。早期の治療介入は、患者の活動レベルおよび生活の質（ＱＯＬ）を高レベルで維持するという、治療の本来的な目的を達成する上で重要性が高いことがわかります」と、英国肺基金のスポークスパーソン、マイク・モーガン氏は見解を述べました。
■ スピリーバ（Ｒ）（一般名：チオトロピウム）について
スピリーバ（Ｒ）はベーリンガーインゲルハイムが発見・開発し、日本を含めグローバルでファイザー社とコ・プロモーションを展開する、１日１回吸入型の革新的な気管支拡張薬です。ＣＯＰＤによる慢性の気流制限は、強く息を吐こうとする時に余分な空気を肺に封じ込んでしまいます。「エア・トラッピング」として知られるこの状態が息切れの主な原因となり、階段を上ったりシャワーを浴びたりといった日常活動を制限しますが、スピリーバ（Ｒ）はこのエア・トラッピングを改善することで、患者の日常生活での障害を改善します。
スピリーバ（Ｒ）は２００２年６月に欧州５カ国（デンマーク、フィンランド、ドイツ、オランダ、スウェーデン）で新発売されました。日本では２００４年１０月２２日に「ＣＯＰＤの気道閉塞性障害に基づく諸症状の緩解」を効能・効果として輸入承認を取得、その後、１２月８日の薬価収載を待ち同年１２月１０日に発売されました。２００６年４月現在では米国を含む計８０カ国以上で販売されています。なおスピリーバ（Ｒ）の２００５年のグローバルでの売上は１０億米ドルを超え、ベーリンガーインゲルハイム初のブロックバスター製品となりました。現在、２５，０００人の患者を被験者として、広範な臨床試験が実施されています。また、スピリーバ（Ｒ）はＧＯＬＤ（※）や日本呼吸器学会によるＣＯＰＤ治療ガイドラインなど主なガイドラインで、ＣＯＰＤに定期的に使用する治療選択肢として推奨されています。
スピリーバ（Ｒ）は吸入用カプセルで、専用開発されたハンディヘラー（Ｒ）という器具を用いて吸入します。日本ベーリンガーインゲルハイムとファイザーは、スピリーバ（Ｒ）の適正使用の推進を目的に、専用吸入用器具ハンディヘラー（Ｒ）の使用法を紹介したホームページ「ＳｐｉＮｅｔ（ http://www.spinet.jp/ ）」を開設しています。
（※）Ｇｌｏｂａｌ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ ｆｏｒ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｌｕｎｇ Ｄｉｓｅａｓｅ：慢性閉塞性肺疾患の診断、管理、予防のグローバルストラテジー：世界的にＣＯＰＤへの意識を高め、予防と治療を向上させる目的で、米国国立心肺研究所（ＮＨＬＢＩ）と世界保健機構（ＷＨＯ）が共同で推進するプロジェクト
■ 肺の生活習慣病ＣＯＰＤ（Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｄｉｓｅａｓｅ：慢性閉塞性肺疾患）について
スピリーバ（Ｒ）が適応とするＣＯＰＤは、徐々に進行する呼吸器系の疾患です。現在、全世界でＣＯＰＤにより死亡する患者数は年間で２７５万人にのぼり、死亡原因の順位としては第４位（１９９９年）にあります。ＣＯＰＤは患者の肺機能を著しく低下させ、やがては日常生活に支障をきたすまで障害は悪化し、更に進行すれば死亡に至らしめます。
ＣＯＰＤの初期には症状は起こりにくく、症状として体動時の息切れ、慢性的な咳、痰などがあらわれた時点では、しばしば病状は進行しています。ＣＯＰＤの進行抑制と治療は可能ですが、そのためには、早期の診断と対策が重要です。ＣＯＰＤは通常、中高年から発症します。他の多くの疾病の管理が充実し健康余命が延びる中で、早期診断がなされないことによりＣＯＰＤの深刻さは更に増していくと懸念されており、ＣＯＰＤの社会啓発の意義は深いものとなっています。ＣＯＰＤの主な原因は喫煙です。
日本ではＮＩＣＥスタディと呼ばれる全国的な疫学調査により、５００万人以上がＣＯＰＤに罹患していると推計されます。しかしながら、厚生労働省の患者調査（１９９９年）によれば、実際に治療を受けているのはそのうちの約２１万人に過ぎません。
従来ＣＯＰＤは予防、治療の極めて難しい疾患として取り扱われてきました。スピリーバ（Ｒ）が世界的に医療現場で使用されるようになって以来、労作時の息切れの改善とそれによる運動耐容能ならびに生活の質（ＱＯＬ）の向上が得られるようになりました。いまやＣＯＰＤは治療可能な疾患として、積極的な医療対応が望まれるようになってきています。
■ ベーリンガーインゲルハイムについて
ドイツのインゲルハイムに本拠を置き、全世界４７カ国に１４３の関連会社を持つベーリンガーインゲルハイムグループは、１８８５年の設立以来、革新的な医薬品を世に送り出してきました。２００５年度にはおよそ９５億ユーロ（約１兆３，０００億円）を売り上げ、世界でトップ２０の製薬企業の一つとなっています。同社は２００５年も引き続き、医療用医薬品売上高のほぼ５分の１を研究・開発に投資しました。詳細な情報は： www.boehringer-ingelheim.com （Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、 www.boehringer-ingelheim.co.jp （日本ベーリンガーインゲルハイム）からご覧いただけます。
■ ファイザーについて
米国ニューヨークに本拠を置き、世界１５０ヶ国以上に医薬品を供給しています。２００５年度の全世界の売上は約５１３億ＵＳドルでした。特に中核事業となる医薬品事業部門では、循環器系、精神・神経系、感染症・アレルギー系、泌尿器系、筋骨格系、眼科、癌、内分泌系と、疾患領域を幅広くカバーしています。
ファイザーについての詳細情報は： www.pfizer.com （Ｐｆｉｚｅｒ Ｉｎｃ．） www.pfizer.co.jp （ファイザー株式会社）からご覧いただけます。
＜Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ＞
＊１． Ｊｏｈａｎｓｓｏｎ Ｇ， Ｌｉｎｄｂｅｒｇ Ａ， Ｒｏｍｂｅｒｇ Ｋ， ｅｔ ａｌ． Ｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｏｒ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ （ＴＩＯ） ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｌｄ ＣＯＰＤ． Ｐｏｓｔｅｒ ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ａｔ ＥＲＳ， Ｔｕｅｓｄａｙ ５ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２００６．
＊２． Ｃａｓａｂｕｒｉ Ｒ， Ｋｕｋａｆｋａ Ｄ， Ｃｏｏｐｅｒ ＣＢ， ｅｔ ａｌ． Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ ａｎｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＯＰＤ． Ｃｈｅｓｔ ２００５； １２７：８０９－８１７．
＊３． Ｖｉｎｃｋｅｎ Ｗ， ｖａｎ Ｎｏｏｒｄ ＪＡ， Ｇｒｅｅｆｈｏｒｓｔ ＡＰＭ， ｅｔ ａｌ． Ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｈｅａｌｔｈ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＯＰＤ ｄｕｒｉｎｇ １ ｙｅａｒ'ｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｔｉｏｔｏｐｉｕｍ． Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ ２００２； １９：２０９－２１６．
＊４． Ｇｌｏｂａｌ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ ｆｏｒ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｌｕｎｇ Ｄｉｓｅａｓｅ． Ｇｌｏｂａｌ Ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ， Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｄｉｓｅａｓｅ． Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ Ｓｕｍｍａｒｙ． ＧＯＬＤ ｗｅｂｓｉｔｅ （ http://www.goldcopd.com ）． Ｕｐｄａｔｅｄ ２００５．
＊５． Ｈａｌｐｉｎ ＤＭ． Ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｌｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ． ２００１． Ｌｏｎｄｏｎ： Ｍｏｓｂｙ．
＊６． Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ． Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｒｅｐｏｒｔ ２００４． Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ａｎｎｅｘ． Ａｎｎｅｘ ｔａｂｌｅ ２ ａｎｄ ３： １２０－１３１．
＊７． Ｍｕｒｒａｙ ＣＪＬ， Ｌｏｐｅｚ ＡＤ． ｅｄｓ． Ｔｈｅ Ｇｌｏｂａｌ Ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅ： ａ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ａｎｄ ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ ｆｒｏｍ ｄｉｓｅａｓｅｓ， ｉｎｊｕｒｉｅｓ， ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ １９９０ ａｎｄ ｐｒｏｊｅｃｔｅｄ ｔｏ ２０２０． Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ； Ｈａｒｖａｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ； １９９６．
＊８． Ｈａｌｂｅｒｔ ＲＪ， Ｎａｔｏｌｉ ＪＬ， Ｇａｎｏ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｇｌｏｂａｌ ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ： ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ． Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ ２００６； ２８：１－１０
＊９． Ｃｅｎｔｅｒｓ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ． Ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ Ｓｕｍｍａｒｉｅｓ， Ａｕｇｕｓｔ ２， ２００２． ＭＭＷＲ： ５１ （Ｎｏ ＳＳ０６）． http://www.cdc.gov/mmwr
＊１０． Ｒｕｄｏｌｆ Ｍ． Ｔｈｅ ｒｅａｌｉｔｙ ｏｆ ｄｒｕｇ ｕｓｅ ｉｎ ＣＯＰＤ： Ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ． Ｃｈｅｓｔ ２０００； １１７（ｓｕｐｐｌ）： ２９Ｓ－３２Ｓ．