武田薬品、アクトスが２型糖尿病患者の動脈硬化進展を抑制などＣＨＩＣＡＧＯ試験結果を発表
ＣＨＩＣＡＧＯ（１）試験の結果について
－アクトスが２型糖尿病患者の動脈硬化進展を抑制－
米国時間１１月１３日、シカゴで開催されている米国心臓学会議（ＡＨＡ： ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ'ｓ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｓｅｓｓｉｏｎｓ ２００６）のｌａｔｅ－ｂｒｅａｋｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ（２）において、アクトス（一般名：塩酸ピオグリタゾン）の２型糖尿病患者さんを対象としたＣＨＩＣＡＧＯ試験の解析結果としてアクトスが同試験の主要評価項目である頸動脈の内膜と中膜の肥厚度（ＩＭＴ）によって測定される動脈硬化の進展を抑制するデータが発表されました。なお本解析結果はＪＡＭＡ（ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）のｏｎ ｌｉｎｅ版に同時に掲載されるとともに、同誌の１２月６日号に掲載される予定です。
（１）Ｃａｒｏｔｉｄ ｉｎｔｉｍａ－ｍｅｄｉａ ｔＨＩＣｋｎｅｓｓ ｉｎ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｕｓｉｎｇ ｐｉｏＧｌｉｔａｚＯｎｅ
（２）ｌａｔｅ－ｂｒｅａｋｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ：世界各国で実施されている大規模臨床試験が発表されますが、本ｓｅｓｓｉｏｎにて発表される演題は、数多くの応募の中で厳選され、今後の日常臨床に大きな影響を与えるものであり、ＡＨＡの中で最も注目を集めるｓｅｓｓｉｏｎとなっています。
ＣＨＩＣＡＧＯ試験実施委員会のＴｈｅｏｄｏｒｅ Ｍａｚｚｏｎｅ教授（イリノイ大学シカゴ校医学部 内分泌・糖尿病・代謝学部長）は、「ＣＨＩＣＡＧＯ試験において、アクトスが血糖コントロールに加えてどのような効果を持ち得るかを示唆する、非常に興味深い結果が得られました。心血管リスクに対する医師の積極的な治療にもかかわらず、糖尿病を有している患者さんは依然として高リスクにさらされています。
ＣＨＩＣＡＧＯ試験で示されたアクトスのＩＭＴ進展抑制が、心血管疾患の発症を予防するかについてはさらなる検討が必要ですが、今回の試験のように、糖尿病患者さんにおける心血管疾患リスクに対する新たな治療法を追求していくことが重要です」と述べています。
＜ＣＨＩＣＡＧＯ試験の概要＞
ＣＨＩＣＡＧＯ試験は、４６２名の心血管疾患を伴わない２型糖尿病患者さんを対象としたシカゴ地区の多施設における無作為二重盲検試験（アクトス群とスルフォニル尿素剤（ＳＵ薬）であるグリメピリド群の比較）で、投与期間は１８ヶ月です。これまでアクトスを用いて実施されたＩＭＴを検討したどの試験よりも大規模であり、長期に亘って実施されています。
主要評価項目は、頸動脈内膜中膜の肥厚度に対する効果を検討しました。
また本試験では加えて、両群における心疾患発症率（総死亡、心筋梗塞、脳卒中）と、心血管疾患のさまざまなリスクファクターを比較検討しました。
＜解析結果＞
１）主要評価項目
アクトスはＩＭＴの進展を有意に抑制しました。アクトス群ではＩＭＴを０．００１ｍｍ減少させたのに対して、グリメピリド群では０．０１２ｍｍ増加し、両群の差は０．０１３ｍｍとなりました（Ｐ＝０．０１７）。
２）その他の評価項目
・ＩＭＴの最大値は、グリメピリド群で０．０２６ｍｍ増加しましたがアクトス群では０．００２ｍｍの増加にとどまり、両群間の差は０．０２４ｍｍとなりました（Ｐ＝０．００８）。（糖尿病患者さんでは、ＩＭＴが増加することが示されています。）
・血糖コントロールについては、ＳＵ薬の特徴として、グリメピリド群においては投与開始初期における血糖低下作用はアクトスより優れていました。しかしながら、投与終了時点においてグリメピリド群でＨｂＡ１ｃが０．０１％低下したことに対し、アクトス群では０．３３％低下が認められ、アクトス群はグリメピリド群に比較してＨｂＡ１ｃを０．３２％有意に低下させました（Ｐ＝０．００２）。
・総死亡、非致死性心筋梗塞、脳卒中はアクトス群（２３０例）では全く認められませんでしたが、グリメピリド群では２例に認められました。
・アクトス群は悪玉脂質である中性脂肪を１３．５％低下し、グリメピリド群では２．１％増加しました（Ｐ＝０．００１）。善玉脂質であるＨＤＬ－Ｃはアクトス群では１２．８％増加し、グリメピリド群は１．１％低下しました（Ｐ＝０．００１）。また悪玉脂質であるＬＤＬ－Ｃはアクトス群で５．８％増加し、グリメピリド群では１．０％増加しました（Ｐ＝０．１２）。
武田薬品の１００％子会社である武田グローバル研究開発センター株式会社の代表取締役社長Ｊｏｈｎ Ｙａｔｅｓは「我々は糖尿病患者さんの治療を効果的に行い、合併症のリスクを減少させることを目的としています。アクトスについては、ＰＲＯａｃｔｉｖｅ試験では高リスク２型糖尿病患者さんの心血管疾患の発症を抑制することを示し、さらにＣＨＩＣＡＧＯ試験では動脈硬化の進展をより早期の段階で抑制する可能性を持つことが示されました。心血管疾患は糖尿病患者さんの最も重要な死因です。糖尿病と心血管疾患には密接な関係があるという理解がますます深まりつつある中、これからも糖尿病患者さんの合併症リスクを減少させることに取組んでいきます」と述べています。
以 上