ノバルティス、レニン直接阻害剤「アリスキレン」がリバウンドリスクのない長期的血圧コントロールを実現
ノバルティスのアリスキレン リバウンドリスクのない長期的な血圧コントロールを実現＊１
－ 新データで、レニンの直接阻害作用による可能性を示唆 －
●単独または併用療法でのアリスキレン１日１回投与により、一貫した降圧効果が１年間にわたって継続＊１。
●アリスキレンの血圧コントロールは２４時間持続し、投与中止によるリバウンドもない。
●レニンの直接阻害剤は１０余年ぶりの新しいクラスの降圧薬になると期待される。
２００６年９月３日、バーゼル発 －
ノバルティスが開発している初のレニン直接阻害剤であるアリスキレン／ａｌｉｓｋｉｒｅｎ（開発コード：ＳＰＰ１００、海外での販売名Ｒａｓｉｌｅｚ（Ｒ））に関して、スペイン・バルセロナで開催されている第１５回世界心臓病学会で発表された新しいデータによると、アリスキレンはリバウンドのリスクなしに長期間持続的に血圧をコントロールすることが示されました。＊１
レニンの直接阻害剤が高血圧を効果的にコントロールすることを示唆するエビデンスはすでに多々蓄積されつつありますが、今回発表のデータもそれにさらに加わるものです。＊２ アリスキレンはレニンの直接阻害剤として１０余年ぶりの高血圧に対する新しい治療アプローチです。
本日発表された臨床試験結果により、アリスキレンの降圧効果は１年以上継続し、アリスキレン単独または利尿剤のヒドロクロロチアジドとの併用療法でも、十分に血圧を下げることが明らかになりました（それぞれ－１７．４／－１３．３ｍｍＨｇ および －１８．７／－１２．１ｍｍＨｇ）。
多くの降圧薬が血圧を２４時間コントロールするのに十分でないという現状を考慮すると、アリスキレンの投与により血圧が２４時間コントロールされたこと＊１は、治療上重要なポイントです。なぜなら、血圧を確実に２４時間コントロールできれば、心臓発作や脳卒中のリスクを減らすことができるからです。＊３
また、さらに興味深いことに、試験研究者らは、アリスキレンが投与ｳれた患者群では、危険な状態を引き起こす可能性のある高血圧のリバウンド現象が認められなかったと報告しています＊１，＊４． この試験では、投与後１１ヶ月の時点でアリスキレンをプラセボに変更していますが、その後の血圧は１ヶ月かけてゆっくりとベースラインのレベルまで上昇した程度で、リバウンドは認められませんでした。＊１
バージニア州立大学医学校（リッチモンド）の医学・薬理学教授（Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｔ ｔｈｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｖｉｒｇｉｎｉａ Ｃｏｍｍｏｎｗｅａｌｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｉｎ Ｒｉｃｈｍｏｎｄ， Ｖｉｒｇｉｎｉａ）であるドメニク・シカ博士（Ｄｒ． Ｄｏｍｅｎｉｃ Ｓｉｃａ）は次のように述べています。「降圧薬の投与を中止すると血圧はすぐに治療開始前のレベルに戻ってしまう（リバウンド）のが普通です。しかし、アリスキレンでは、このようなリバウンドが起こらないことが示されました。これはレニンの直接阻害によって血圧をコントロールすることのメリットの一つかもしれません」。
臨床試験全般を通じ、アリスキレンは１日最大３００ｍｇの投与量まで一貫してプラセボと同等の忍容性を示しました。また、アリスキレンは、単独でも、他の一般的な循環器系薬剤や糖尿病治療薬と併用した場合でも良好な忍容性を示しました＊２。
【アリスキレンについて】
アリスキレンは、血圧調整において中心的な役割を果たしているレニン系に作用します。血漿レニン活性（ＰＲＡ）の測定結果が示すとおり、アリスキレンはレニン系の活性起点であるレニンを直接的に阻害することでレニン系の活性を抑制します＊２。
アリスキレンの米国での承認申請は２００６年４月に完了し、欧州においては２００６年末までに承認申請する予定です
【高血圧について】
高血圧および高血圧に起因する疾患は全世界で第１位の死亡原因となっており、アメリカ心臓協会によれば、成人の４人に１人、すなわち世界で合計１０億人近くが高血圧に罹患していると推定されています。＊５，＊６ 既存の薬剤によって治療しているにもかかわらず、高血圧患者の約７０％は降圧目標値に達していません。十分に血圧をコントロールするために、多くの高血圧患者は３，４種類の薬剤を必要としていますが、既存の薬剤の多くは、特に早朝における血圧上昇にみられるように、２４時間にわたる血圧コントロールが十分ではありません。＊３
本リリースには、現時点における将来の予測と期待が含まれています。したがって、その内容に関して、また、将来の結果については、不確実な要素や予見できないリスクなどにより、将来の結果が現在の予想と異なる場合があることをご了解下さい。なお、詳細につきましては、ノバルティスが米国証券取引委員会に届けておりますＦｏｒｍ２０－Ｆをご参照下さい。
【ノバルティスについて】
ノバルティスは、医薬品とコンシューマーヘルスにおける世界的リーダーです。ノバルティス グループ全体の２００５年の売上高は３２２億米ドル（約３兆５，４３３億円）で、当期純利益は６１億米ドル（約６，７５５億円）、研究開発費は４８億米ドル（約５，３３０億円）でした。スイス・バーゼル市に本拠を置くノバルティスは、約９７，０００人の社員を擁しており、世界１４０カ国以上で製品が販売されています。詳細はインターネットをご覧下さい。ｗｗｗ．ｎｏｖａｒｔｉｓ．ｃｏｍ
＊２００５年の会計基準ベース
以上
［Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ］
１．Ｓｉｃａ， ｅｔ ａｌ． Ａｌｉｓｋｉｒｅｎ， ａ ｎｏｖｅｌ ｒｅｎｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ， ｉｓ ｗｅｌｌ ｔｏｌｅｒａｔｅｄ ａｎｄ ｈａｓ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ＢＰ－ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｌｏｎｅ ｏｒ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＨＣＴＺ ｄｕｒｉｎｇ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ （５２ ｗｅｅｋｓ） ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ． Ｐｏｓｔｅｒ ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ａｔ ｔｈｅ １５ｔｈ Ｗｏｒｌｄ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ ２００６．
２．Ｒａｓｉｌｅｚ ｄａｔａ ｏｎ ｆｉｌｅ ａｔ Ｎｏｖａｒｔｉｓ
３．Ｂｏｄｙ Ｒｈｙｔｈｍ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ Ｈｉｇｈ Ｂｌｏｏｄ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ． ＭｅｄｉｃｉｎｅＮｅｔ．ｃｏｍ． Ａｖａｉｌａｂｌｅ ａｔ： http://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=875 Ａｃｃｅｓｓｅｄ ｏｎ １３／０７／０６
４．Ｄｒｕｇ Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ． ＭｅｄｌｉｎｅＰｌｕｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ． Ａｖａｉｌａｂｌｅ ａｔ： http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000155.htm Ａｃｃｅｓｓｅｄ ｏｎ １３／０７／０６．
５．Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ． Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ． ２００５
６．ＪＮＣ－７， Ｔｈｅ Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｊｏｉｎｔ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ， Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ， Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ， ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｉｇｈ Ｂｌｏｏｄ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ． ＪＡＭＡ ２００３．
７．Ｈａｊｊａｒ Ｉ， Ｋｏｔｃｈｅｎ ＴＡ． Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ， ａｗａｒｅｎｅｓｓ， ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ， １９８８－２０００． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ． ９ Ｊｕｌｙ ２００３： ２０２．