慢性骨髄性白血病治療薬 ダサチニブ（ＳＰＲＹＣＥＬ（スプリセル）（ＴＭ））
２つの適応症に関してＦＤＡより承認を取得
本資料は、米国ブリストル・マイヤーズ スクイブ社が発表しましたプレスリリースの日本語訳をご参考までにお届けするものです。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社（ＮＹＳＥ：ＢＭＹ／本社： アメリカ・ニューヨーク／ＣＥＯ：ピーター・Ｒ・ドーラン）は、米国食品医薬品局（ＦＤＡ：Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）が、あらゆる病期（慢性期、移行期、急性（転化）期）の慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）で、グリベック（ＴＭ）＊（メシル酸イマチニブ）など既存の治療法が無効、または抵抗性となった成人患者を対象に、複数のチロシンキナーゼに対する経口阻害剤ダサチニブ（ＳＰＲＹＣＥＬ（スプリセル） ）を迅速承認したことを発表しました。ＳＰＲＹＣＥＬの有効性は、血液学的及び細胞遺伝学的な寛解率に基づいています。疾患関連の症状の軽減や生存率の向上などの臨床上のベネフィットを示す比較試験は実施されていません。ＦＤＡはまた、既存の治療法が無効または抵抗性となったフィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ球性白血病（Ｐｈ＋ＡＬＬ）の成人患者を対象として、ＳＰＲＹＣＥＬを承認しました。ブリストル・マイヤーズ スクイブ社では、数日中に米国内でＳＰＲＹＣＥＬの販売を開始する予定です。
ＳＰＲＹＣＥＬは、モデリング研究に基づき、ＡＢＬキナーゼの複数の構造に結合すると予測される、初めての経口チロシンキナーゼ阻害剤です。ＳＰＲＹＣＥＬは、ナノモル濃度でＢＣＲ－ＡＢＬ、ＳＲＣファミリー（ＳＲＣ、ＬＣＫ、ＹＥＳ、ＦＹＮ）、ｃ－ＫＩＴ、ＥＰＨＡ２、及びＰＤＧＦＲ（ＴＭ）を阻害します。これらのキナーゼをターゲットとすることにより、ＣＭＬ及びＰｈ＋ＡＬＬ患者の骨髄中での白血病細胞の過剰生成を阻害し、正常な赤血球、白血球、血小板の産生を回復させます。
ハワード・ヒューズ医学研究所の研究員で、オレゴン州ポートランドにあるオレゴン健康・科学大学癌研究所（Ｏｒｅｇｏｎ Ｈｅａｌｔｈ ＆ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）のジェルドウィン白血病研究所長、ブライアン・Ｊ・ドラッカー（Ｂｒｉａｎ Ｊ． Ｄｒｕｋｅｒ）（Ｍ．Ｄ．）は、「ＳＰＲＹＣＥＬにより、前治療に無効または抵抗性となったＣＭＬあるいはＰｈ＋ＡＬＬ患者に、新たな治療オプションが提供されることになった」と述べています。
これまでに知られているイマチニブ抵抗性の機序には、ＢＣＲ－ＡＢＬチロシンキナーゼのタンパク質配列における突然変異や、多剤耐性遺伝子の過剰発現、及びＳＲＣファミリーキナーゼを含む代替のシグナル伝達経路の活性化などがあります。ＣＭＬ患者の多くは、前治療の年数と病期の進行度に応じて、抵抗性発現のリスクが高まります。一般に進行性Ｐｈ＋ＡＬＬ患者では、急性転化の患者を含めたＣＭＬ患者よりも急速（ＣＭＬ患者の１０ヵ月間に対し、平均２ヵ月間）に抵抗性が発現します。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社ＣＥＯのピーター・Ｒ・ドーランは、「ＳＰＲＹＣＥＬは、世界中の患者様に革新的な抗悪性腫瘍薬を提供してきた当社の長年の伝統に基づいている。自社で創薬・開発されたＳＰＲＹＣＥＬは、この困難な病気に対抗できる、有望な抗腫瘍薬パイプラインの主要部分である。患者様のために、革新的な薬剤を発見する取り組みは、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社が今後もミッションを実践していく上で重要な道筋となる」と話しています。
ＦＤＡは、ＣＭＬ（ｎ＝４０９）またはＰｈ＋ ＡＬＬ（ｎ＝３６）のさまざまな病期にあり、イマチニブに無効または抵抗性の患者を対象とした４つの多施設共同第ＩＩ相試験における、ＳＰＲＹＣＥＬの有効性（ｎ＝４４５）と安全性（ｎ＝９１１）を評価しました。これらの試験は、５大陸（３３か国）で実施されました。
添付資料：安全性に関する重要な情報
