ノバルティス、パーキンソン病治療薬「Ｓｔａｌｅｖｏ」で症状コントロールが有意に改善などと発表
ノバルティス（スイス）が発表しましたリリースの日本語要約をお届けします。
ノバルティスのパーキンソン病治療薬「Ｓｔａｌｅｖｏ」
患者さんのＱＯＬを改善し、長期的なベネフィットをもたらす
可能性を示す新たなエビデンスを獲得
・レボドパの生物学的利用能がさらに向上したレボドパ製剤であるＳｔａｌｅｖｏによる初のＱＯＬ試験で、パーキンソン病の症状コントロールが有意に改善 １
・Ｓｔａｌｅｖｏ治療の早期開始により、治療が遅延した場合には得られないベネフィットをもたらす可能性を確認 ２
・余命を縮めＱＯＬを有意に低下させる ４パーキンソン病の患者さんは、世界で６３０万人 ３
２００６年１０月３１日、京都発―パーキンソン病治療薬のエンタカポン、カルビドパ、レボドパの３剤の合剤であるＳｔａｌｅｖｏ＊に関する新たなデータ解析の結果が、京都で開催されている第１０回国際運動障害学会（ｔｈｅ １０ｔｈ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｇｒｅｓｓｓ ｏｆ Ｍｏｖｅｍｅｎｔ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ'ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ）で発表されました。新たなデータによると、Ｓｔａｌｅｖｏは運動症状の日内変動を全く伴わない、あるいは最小限の運動症状の日内変動を有するパーキンソン病患者の「生活の質」（ＱＯＬ）を、既存のレボドパ製剤に比べて有意に改善することが示されました。さらに、レトロスペクティブ試験の新たな解析の結果、Ｓｔａｌｅｖｏ治療を早期に受けた患者さんでは、症状コントロールが持続的に改善される、一方、治療開始が６ヵ月遅れた場合ではそのような改善は達成されないことも明らかになりました。
ロンドンにあるロイヤル・フリー・ホスピタル臨床神経科のアンソニー・シャピラ氏（Ａｎｔｈｏｎｙ Ｓｃｈａｐｉｒａ， Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｒｏｙａｌ Ｆｒｅｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｌｏｎｄｏｎ）は次のように述べています。「これらのデータは、パーキンソン病の管理についての重要な洞察を提供するものであり、早期に治療を開始することによってベネフィットを得られる可能性があることを改めて強調しています。本日発表された試験結果は、向上したレボドパ製剤であるＳｔａｌｅｖｏ治療によって、パーキンソン病の患者さんのＱＯＬと症状コントロールが有意に改善されるということを示しています。Ｓｔａｌｅｖｏ治療を早期に開始することで得られた結果は非常に興味深いものであり、この分野における研究をさらに促進するでしょう」
＊ Ｓｔａｌｅｖｏは向上したレボドパ療法薬であり、レボドパ、カルビドパ、およびエンタカポンを含んでいます。
ＱＵＥＳＴ－ＡＰ 試験
ＱＵＥＳＴ－ＡＰ （ＱＵａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ＳＴａｌｅｖｏ Ａｓｉａ Ｐａｃｉｆｉｃ）は、機能障害を伴わない運動症状の日内変動が全くない、あるいはほとんどない、１８４名のパーキンソン病患者を対象として、患者さんのＱＯＬに及ぼすＳｔａｌｅｖｏの効果を従来のレボドパ療法と比較するために行われた、初めての多国籍間の無作為化二重盲検比較試験です。この試験はＭＤＳオーストラリア臨床研究・試験グループ（ＭＤＳ Ａｕｓｔｒａｌｉａ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｔｒｉａｌ Ｇｒｏｕｐ）とノバルティス オーストラリアが共同で実施しました。治療開始後わずか１２週間で、Ｓｔａｌｅｖｏは既存のレボドパ療法薬に比べて有意にＱＯＬ（感情、コミュニケーション、社会的関係、偏見など）を改善するということが示されています。
患者さんは２００５年７月から２００６年３月にかけて、オーストラリア（１０施設）、台湾（３施設）、タイ（４施設）およびフィリピン（２施設）で登録されました。主要評価指標は患者のＱＯＬ改善であり、簡略化されたＱＯＬ質問表である「パーキンソン病質問表（ＰＤＱ－８）」によって評価されました。副次的な評価は「統合パーキンソン病評価尺度（ＵＰＤＲＳ）」に基づいて実施され、日常生活行動の調査も含まれていました。試験結果は、Ｓｔａｌｅｖｏ投与群はレボドパ投与群と比較して、治療開始後わずか１２週でＰＤＱ－８スコアが有意に改善（ｐ＝０．０２１）したことを示し、特に感情的な安定、社会的関係、コミュニケーション、および偏見の項目で顕著でした。さらにＳｔａｌｅｖｏ投与群では、日常生活行動（ＡＤＬ ： ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｄａｉｌｙ ｌｉｆｅ）において、治療開始後１２週で優れた改善が見られました。これらの結果は、Ｓｔａｌｅｖｏがパーキンソン病の患者さんに有害な影響を及ぼしている機能と生活のいくつかの側面を、有意に改善するということを示すものでした。
欧州パーキンソン病協会（ＥＰＤＡ： Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ'ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）の援護者であるのマリー・ベイカー（Ｍａｒｙ Ｂａｋｅｒ）前会長は次のようにコメントしています。「患者と介護者にとって今回の試験結果は非常に喜ばしいものです。パーキンソン病は破壊的に進行していく病気ですが、パーキンソン病の感情的・社会的な側面の改善に実際に役立ち得るということを示しています。このデータは患者さんに真の希望となり、たとえパーキンソン病であっても良好なＱＯＬを享受し続けることができる可能性を示すものです」
向上したレボドパ製剤 Ｓｔａｌｅｖｏ療法：早期開始と開始遅延の比較分析
また、３つの二重盲検フェーズＩＩＩ試験のさらなる統合解析５，６，７， の結果、Ｓｔａｌｅｖｏ治療（エンタカポン、レボドパ、カルバドパ）を早期に開始した場合では、優れた症状コントロールが達成、維持される一方、遅く開始した場合ではそのベネフィットが得られないこと明らかになりました。
既に従来のレボドパ治療を受けている４８８名の患者さんを対象として、新たに５年間にわたるレトロスペクティブな解析を行いました。Ｓｔａｌｅｖｏ治療を早期に開始した群と、６ヵ月後に開始した群について、ＵＰＰＤＲＳの運動評価尺度を用いて長期間（５年間）にわたる有効性を評価した結果、早期に開始した群は、遅く開始した群と比較して５年以上にわたって優れた症状コントロールが達成、維持されていることが明らかになりました（ｐ＜０．０５）。これらの結果と一致しているのは、ベースラインにおけるパーキンソン病の罹病期間で調整を行なった場合、ＵＰＤＲＳ ＩＩＩスコアにおける治療群間の相違がさらに有意だったということです（ｐ＜０．００１）。すなわち、従来のレボドパ治療を受けてきた患者さんに、早期にＳｔａｌｅｖｏ治療を導入することによって得られるベネフィットが、治療開始が遅れた場合には達成できないことが示されました。
これらの試験とその解析結果が全体として示唆しているのは、最適化されたレボドパ治療であるＳｔａｌｅｖｏ治療を早期に開始することによって、パーキンソン病の患者さんのＱＯＬが有意に改善されるのみでなく、治療の開始が遅れると、患者さんが短期的および長期的に得られるはずの最大のベネフィットが制限されてしまうということです。
Ｓｔａｌｅｖｏについて
Ｓｔａｌｅｖｏ （レボドパ／カルビドパ／エンタカポン）はパーキンソン病の治療薬であり、運動症状のｗｅａｒｉｎｇ－ｏｆｆ（日内変動）を経験しているパーキンソン病患者が適応となっています。ＳｔａｌｅｖｏはＤＤＣ（ｄｏｐａ ｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ）阻害剤（カルビドパ）とＣＯＭＴ阻害剤（エンタカポン）の両方を含有しており、レボドパの分解を阻害することによって、脳へのレボドパ供給をより円滑かつ持続的にする効果があります。レボドパはパーキンソン病において産生が減少しているドパミンの代替となりますが、脳に到達する前に末梢で大部分が代謝されてしまいます。Ｓｔａｌｅｖｏは従来のレボドパに比べて症状を１日中コントロールする効果が高く３，４，５，６ その有効性は長期的治療においても維持されます。Ｓｔａｌｅｖｏはオリオン・コーポレーション・オリオン・ファーマによって開発され、ノバルティスとオリオン・ファーマによってそれぞれが権利を有する地域で販売されています。
パーキンソン病について
パーキンソン病は慢性・進行性の神経系疾患４であり、世界中で６３０万人３の患者さんが存在すると推定されています。病因は不明ですが、パーキンソン病の症状は基本的に黒質（脳内で運動をつかさどる部分）内のドパミン作動性細胞すなわちニューロンの退化によって引き起こされるものです。
症状は手足の震え、運動緩慢、手足のこわばり、歩行困難およびバランス感覚の悪化などです。病気が進行すると、通常、これらの症状が進行して患者さんの仕事や日常生活に悪影響を及ぼします。
上記の発表には、将来を見据えた記述が含まれています。Ｓｔａｌｅｖｏに関する将来の申請、あるいはポテンシャル等についての明示的、暗示的考察もこれにあたります。このような将来を見据えた記述については、既知または未知のリスク、不確実性、その他の要因が内在しており、明示・暗示を問わずＳｔａｌｅｖｏについて予想を踏まえて述べられた将来の結果、成績、成果と実現する結果が相当程度異なることも考えられます。どの国においても、将来Ｓｔａｌｅｖｏの承認申請が計画どおり確実に行われるという保証はなく、申請されたとしても成功裏の承認について何ら保証されたものではありません。特にマネジメントのＳｔａｌｅｖｏに関する期待は、多数のリスクによって影響を受けます。例えば、臨床データの追加分析、新たな臨床データ、予期しない臨床試験結果、予期しない行政の決定や遅延あるいは規制、特許やその他の知的財産権の入手もしくは継続維持の可能性、一般的な競合関係、政府・業界・一般社会からの圧力などです。詳細については米国証券取引委員会に提出したＦｏｒｍ－２０－Ｆをご参照ください。このように不確実な要素や予見できないリスクなどにより、将来の結果が現在の予想と異なる場合があることをご了解ください。本リリースは、現時点で明らかな情勢をもとに発信するものであり、将来における情勢の変化などによりその内容を改訂することはありません。
ノバルティスについて
ノバルティスは、医薬品とコンシューマーヘルスにおける世界的リーダーです。ノバルティス グループ全体の２００５年の売上高は３２２億米ドル（約３兆５，４３３億円）で、当期純利益は６１億米ドル（約６，７５５億円）、研究開発費は４８億米ドル（約５，３３０億円）でした。スイス・バーゼル市に本拠を置くノバルティスは、約９７，０００人の社員を擁しており、世界１４０カ国以上で製品が販売されています。詳細はインターネットをご覧下さい。http://www.novartis.com
以上
参考文献
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