アストラゼネカ、イレッサに係る薬剤疫学的試験であるコホート内「ＣＣＳ」の結果を発表
イレッサ(Ｒ)の薬剤疫学試験
日本人進行非小細胞肺がん患者における
急性肺障害・間質性肺炎発症危険因子の解明を進める
アストラゼネカ株式会社（本社：大阪市北区、代表取締役社長：加藤益弘）は、本日イレッサに係る薬剤疫学的試験であるコホート内ケース・コントロール・スタディ（Ｃａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｓｔｕｄｙ、以下ＣＣＳ）の結果を発表しました。本試験は、進行非小細胞肺がん（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ、以下ＮＳＣＬＣ）患者の治療１２週間の急性肺障害・間質性肺炎（Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｌｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ、以下ＩＬＤ）の累積発症率および化学療法剤と比較した場合のイレッサの相対的なリスク、さらにＩＬＤ発症危険因子を検討する日本初の試験です１。イレッサ治療又は化学療法を受けた３０００人以上の進行ＮＳＣＬＣ患者を１２週間にわたって追跡したところ、化学療法に比べイレッサ治療はＩＬＤ発症リスクが高いことが示されましたが、イレッサ治療患者におけるＩＬＤ発症率は、市販後調査「イレッサ錠２５０ プロスペクティブ調査（特別調査）」の結果よりも低いものでした。また、治療の別にかかわらず、全身状態不良などのいくつかの因子がＩＬＤ発症に関与しており、これらのＩＬＤ発症危険因子は、いずれも化学療法剤においても同様に危険因子であることがわかりました１。
本試験全体の結果は次のとおりです。
・進行ＮＳＣＬＣ患者における治療１２週間のＩＬＤの累積発症率は約３．０％でした（イレッサ治療患者：約４．０％、化学療法治療患者：約２．１％）１。
・イレッサ治療と化学療法間の背景因子の不均衡を調整した結果、イレッサ治療患者によるＩＬＤ発症リスクは化学療法患者に比べ約３．２倍（９５％信頼区間：１．９～５．４）でした１。
・前記背景因子の不均衡調整の結果、イレッサによるＩＬＤの発症リスクは、化学療法治療を受けた患者に比べて、主に治療開始後４週間が高く、約３．８倍（９５％信頼区間：１．９～７．７）でした。一方、４週間後においては、イレッサによるＩＬＤ発症リスクは約２．５倍（９５％信頼区間：１．１～５．８）と、イレッサ治療と化学療法間のリスク差は治療開始後４週間よりも小さくなりました１。
・この点に関しては、既に国内添付文書にイレッサ投与開始後４週間は管理の下で、重篤な副作用発現に関する観察を十分に行うよう記載し、注意喚起がなされています。
・イレッサ治療患者におけるＩＬＤ累積発症率は、特別調査の結果より低かったものの（４．０％対５．８％）１，１０、異なる調査のデータを比較する際は注意が必要です。
・ＩＬＤを発症した患者における死亡率は、イレッサ治療患者で３１．６％、化学療法治療患者で、２７．９％でした１。
本試験では以下に示すようなＩＬＤ発症危険因子が確認され、これらの因子はいずれの治療法においても共通していました。
・治療
・喫煙歴有
・既存の間質性肺炎
・初回診断からＩＬＤ発症日までの期間が半年以内であること
・全身状態不良（ＰＳ２以上）
・正常肺占有率（ＣＴ画像による）が低いこと（５０％以下）
・５５歳以上
・心血管系の合併症有
このことからも、個々の治療方法を選択する際には、今回確認されたＩＬＤ発症の危険因子を考慮する必要があります。
これらの因子は治療の別にかかわらず、いずれも重要なＩＬＤ発症因子であることが判明しました。例えば、全身状態の不良な患者は良好な患者に比較して約４倍（９５％信頼区間：１．８５～８．７５）のリスクがあります。したがって、個々の患者さんへの治療法の選択にあたっては、ＩＬＤ発症リスクを充分に評価する必要があると考えられます。
本試験の調整医師である日本医科大学 呼吸器・感染・腫瘍内科の工藤翔二先生は次のとおりコメントしました。「今回の試験から、イレッサのみならず、化学療法剤による治療においても、ＩＬＤ発症には複数の危険因子があることを考慮しなければならないことが明確になりました。イレッサ治療のＩＬＤ発症リスクは化学療法より高いという結果が出ましたが、化学療法の副作用にも十分注意すべきものがあり、ＩＬＤを含む副作用のリスクを十分に考慮して、治療法を選択する必要があります」。
アストラゼネカ株式会社 研究開発本部臨床統括部クリニカルサイエンス部 腫瘍領域医学専門家 蒋 海●は次のとおり述べました。「本試験はイレッサ治療と化学療法におけるＩＬＤについてのみ比較したものであって、各治療法の全体としての忍容性や有効性は検討していません。今回の試験で危険因子が確認されたこと、またリスク／ベネフィットを大きく変える結果が見られなかったことから、イレッサは進行したＮＳＣＬＣに対して有効な治療薬であると考えられるため、今後は本試験結果を踏まえた適正使用を推進していきます」。
当社はイレッサのＣＣＳの結果を厚生労働省に報告しました。またこの新たな情報を速やかに医療機関へ伝達しています。
※●の文字は添付資料参照
Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ
１．Ｃａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｓｔｕｄｙ
２．Ｆｅｒｌａｙ Ｊ， Ｂｒａｙ Ｆ， Ｐｉｓａｎｉ Ｐ， ｅｔ ａｌ． ＧＬＯＢＯＣＡＮ ２００２： Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ， Ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ａｎｄ Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ． Ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ＩＡＲＣ ＣａｎｃｅｒＢａｓｅ Ｎｏ． ５． ｖｅｒｓｉｏｎ ２．０， ＩＡＲＣＰｒｅｓｓ， Ｌｙｏｎ， ２００４．
３．Ｒａｇｈｕ Ｇ ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｌｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｉｔｓ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ． Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ２００４；９１（Ｓｕｐｐｌ ２）：Ｓ３－Ｓ１０．
４．Ｂｈａｔｉａ Ｓ， Ｈａｎｎａ Ｎ， Ａｎｓａｒｉ Ｒ ｅｔ ａｌ． Ａ ｐｈａｓｅ ＩＩ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｗｅｅｋｌｙ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ａｎｄ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ ｕｎｔｒｅａｔｅｄ ｓｔａｇｅ ＩＩＩｂ ａｎｄ ＩＶ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ． Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ ２００２；３８：７３－７．
５．Ｃｈｅｎ Ｙ－Ｍ， Ｐｅｒｎｇ Ｒ－Ｐ， Ｙａｎｇ Ｋ－Ｙ ｅｔ ａｌ． Ａ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｐｈａｓｅ ＩＩ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ ｐｌｕｓ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｉｎ ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ ｕｎｔｒｅａｔｅｄ ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ （ｓｔａｇｅ ＩＩＩＢ／ＩＶ） ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ． Ｃｈｅｓｔ ２０００；１１７：１５８３－９．
６．Ｒｅｂａｔｔｕ Ｐ， Ｑｕａｎｔｉｎ Ｘ， Ａｒｄｉｅｔ Ｃ， ｅｔ ａｌ． Ｄｏｓｅ－ｆｉｎｄｉｎｇ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ａｎｄ ｐｈａｓｅ ＩＩ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ． Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ ２００１；３３：２７７－８７．
７．Ｔｈｏｍａｓ Ａｌ， Ｃｏｘ Ｇ， Ｓｈａｒｍａ ＲＡ ｅｔ ａｌ． Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ａｎｄ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ ｉｎ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ： ｒｅｐｏｒｔｓ ｏｆ ａ ｐｈａｓｅ Ｉ／ＩＩ ｄｏｓｅ－ｅｓｃａｌａｔｉｎｇ ｓｔｕｄｙ． Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ２０００；３６：２３２９－３４．
８．Ｗｉｌｌｎｅｒ Ｊ， Ｓｃｈｍｉｄｔ Ｍ， Ｋｉｒｓｃｈｎｅｒ Ｊ ｅｔ ａｌ． Ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ｃｈｅｍｏ－ ａｎｄ ｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｗｅｅｋｌｙ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ （Ｔａｘｏｌ） ａｎｄ ３Ｄ－ｃｏｎｆｏｒｍａｌ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｓｔａｇｅ ＩＩＩ ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ ｎｏｎ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ： ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｄｏｓｅ ｅｓｃａｌａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ． Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ ２００１；３２：１６３－７１．
９．Ｏｎｉｓｈｉ Ｈ， Ｋｕｒｉｙａｍａ Ｋ， Ｙａｍａｇｕｃｈｉ Ｍ ｅｔ ａｌ． Ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ｔｗｏ－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｗｅｅｋｌｙ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｔａｇｅ ＩＩＩ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ： ａ ｇｏｏｄ ｌｏｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｂｕｔ ｎｏ ｇｏｏｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｄｕｅ ｔｏ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ． Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ ２００３；４０：７９－８４．
１０．Ｙｏｓｈｉｄａ Ｓ． ［Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ］． Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｊｏｕｒｎａｌ ２００５；４１：７７２－８９．
Ｎｏｔｅｓ Ｔｏ Ｅｄｉｔｏｒｓ
国内で毎年５６，０００人以上の死者を出す肺がんは今なお致命的な疾患です２。肺がんは潜伏期間が長いため診断された時にはすでにほとんどの患者が他の疾患にかかりやすい進行した病期段階に至っています。そのような疾患のひとつが急性肺障害・間質性肺炎（ＩＬＤ）です。ＩＬＤでは肺組織が障害され、最後には呼吸機能不全を引き起こします。またこの事象は一度重篤な状態に至ると治療するすべがありません。日本では肺がん患者の２～８％でＩＬＤが発症しています３。また、さまざまな肺がん治療に関連してＩＬＤは認められます。化学療法あるいは放射線療法を受けた進行ＮＳＣＬＣ患者の中で１～１０％前後はＩＬＤを発症したとの報告があります４－９。一方、イレッサの特別調査におけるＩＬＤ発症率は５．８％と報告されています１０。
試験デザイン
※添付資料参照
アストラゼネカについて
アストラゼネカは、医療用医薬品の研究、開発、製造及び販売、並びにヘルスケアサービスの提供などのヘルスケア事業を世界的に展開している医薬品メーカーです。２３９億５０００万ドルのヘルスケア事業の売上高を有し、消化器、循環器、ニューロサイエンス、呼吸器、オンコロジー及び感染症製品の売上でリーディングポジションを確立しています。アストラゼネカは、Ｄｏｗ Ｊｏｎｅｓ Ｓｕｓｔａｉｎａｂｉｌｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ （Ｇｌｏｂａｌ）及びＦＴＳＥ４Ｇｏｏｄ Ｉｎｄｅｘに選定されています。
詳細は、弊社のウェブサイト（www.astrazenecapressoffice.com）をご覧ください。