ロシュ、「Ａｃｔｅｍｒａ」の投与による関節リウマチの新たな症状改善効果を確認
Ａｃｔｅｍｒａについて
・国内では、関節リウマチおよび全身型若年性特発性関節炎の効能追加を申請中です。
・日本での効能・効果は「キャッスルマン病」、販売名は「アクテムラ（Ｒ）点滴静注用２００」です。
Ａｃｔｅｍｒａ：関節リウマチ患者における
優れた症状改善効果を示す新たな結果が得られる
２番目の多国籍第ＩＩＩ相臨床試験により、関節リウマチの治療におけるＩＬ－６受容体抑制の重要な役割がさらに明らかとなる。
ロシュは本日、Ａｃｔｅｍｒａ（ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ）の２番目の多国籍第ＩＩＩ相臨床試験（ＴＯＷＡＲＤ （注１））において主要評価項目が達成され、従来の疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤｓ）とＡｃｔｅｍｒａとの併用投与群では、ＤＭＡＲＤｓのみの対照群に比べて多くの患者で投与開始２４週目の症状に改善が認められたことを発表しました。症状は標準的なＡＣＲスコア（注２）を用いて評価されました。本試験は、ＤＭＡＲＤｓで効果不十分な、活動性のある中等度から重症の関節リウマチ（ＲＡ）患者を対象として実施されました。
ロシュ医薬品事業ＣＥＯのウィリアム・バーンズは、「ＴＯＷＡＲＤ試験の結果は、Ａｃｔｅｍｒａの有効性と安全性、およびＩＬ－６受容体抑制の価値を示すものです。我々は、この大規模な多国籍第ＩＩＩ相臨床試験からさらなる結果が得られることを期待しています」と、語っています。
本試験に登録した患者のうち約４０％は米国の患者であり、このデータは、本年および２００８年に開催される国際的な学術集会に提出されます。
ＴＯＷＡＲＤ試験は、Ａｃｔｅｍｒａに関する５本の第ＩＩＩ相臨床試験のうち２番目の試験で、残りの試験のうち２本は２００７年後半に結果が報告される予定です。２００７年１月には、日本国外で実施された１番目の第ＩＩＩ相臨床試験（ＯＰＴＩＯＮ（注３））において、メトトレキサートの効果が不十分な患者における主要評価項目を達成したことが発表されました。
ＴＯＷＡＲＤ試験について
ＴＯＷＡＲＤ（Ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ ｉｎ ｃＯｍｂｉｎａｔｉｏｎ Ｗｉｔｈ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ＤＭＡＲＤ ｔｈｅｒａｐｙ）試験は、中等度から重症のＲＡ患者１，２１６名を対象とした多国籍臨床試験です。この試験は、米国を含む１８カ国、１３０施設で実施されました。この２群からなる無作為化二重盲検試験では、従来のＤＭＡＲＤｓを含む一般的な抗リウマチ薬（生物学的製剤は除外）を併用し、４週間隔でＡｃｔｅｍｒａ８ｍｇ／ｋｇまたはプラセボのいずれかが投与されました。従来の疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤｓ）とＡｃｔｅｍｒａとの併用投与群では、ＤＭＡＲＤｓのみの対照群に比べて多くの患者で投与開始２４週目の症状に改善が認められました。本試験の母集団を対象に、Ａｃｔｅｍｒａの薬物動態、免疫反応、および薬力学のパラメーターについても探索しました。
Ａｃｔｅｍｒａについて
Ａｃｔｅｍｒａ（ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ）は、初めてのヒト化抗ヒトＩＬ－６受容体モノクローナル抗体であり、その独特の作用機序により、まだ完全な治療法が確立されていないＲＡという疾患に対して新たな治療の選択肢を提供するものです。ロシュと中外製薬は日本国外で共同開発を進めており、欧米を含む世界４１カ国で４，０００名以上のＲＡ患者を対象に第ＩＩＩ相臨床試験を実施しています。日本では２００５年６月に世界初のキャッスルマン病治療薬として発売しました。また、２００６年４月に、関節リウマチおよび全身型若年性特発性関節炎の追加適応症の申請を行いました。
関節リウマチについて
ＲＡは進行・全身性の自己免疫疾患であり、関節内の細胞膜の慢性的な炎症や疲労および、骨粗鬆症や貧血、肺・皮膚・肝臓への諸影響をも引き起こす場合があることを特徴とします。炎症によって関節の形成や機能が損なわれ、痛み、こわばりや腫れが起こり、やがては骨・関節破壊により関節の機能が失われ、多くの場合、進行性の障害につながっていきます。さらに、慢性的な炎症が続くことにより主要な臓器機能へ影響が生じ、余命の短縮につながる場合もあります。ＲＡ発症後１０年で、仕事や日常生活を支障なく継続できる患者の割合は５０％以下とされており、世界中で２，１００万人の患者がいるといわれています。
関節リウマチにおけるロシュについて
ロシュにとって今後数年間、最も有力な成長領域の一つに位置付けられているのが新たに発展している自己免疫疾患領域であり、ＲＡはその最初の適応です。ＭａｂＴｈｅｒａ（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）の上市に続き、いくつものプロジェクトが開発段階にあり、さらにこの領域を強化することを可能としています。ＭａｂＴｈｅｒａはＲＡの病因に重要な役割を持つＢ細胞を標的とした最初で唯一の治療薬です。また、Ａｃｔｅｍｒａは、ロシュにとって２番目の革新的な医薬品であり、ＲＡにおける重要な炎症因子であるＩＬ－６の活動を阻害する作用を持つ最初のヒト化抗ヒトＩＬ－６受容体モノクローナル抗体です。Ａｃｔｅｍｒａは中外製薬が共同研究により創製したものであり、ロシュは中外製薬と共に国際開発を進めています。その他、臨床第Ｉ、第ＩＩ、第ＩＩＩ相段階のものを含む複数のプロジェクトにより充実したパイプラインが形成されており、中でもヒト化抗ＣＤ－２０抗体（ｏｃｒｅｌｉｚｕｍａｂ）は、ＲＡを対象とした第ＩＩＩ相臨床試験への移行を間近に控えています。
ロシュについて
ロシュは、スイスのバーゼルに本社を置く、医薬品および診断薬領域における研究開発型の世界的ヘルスケア企業です。世界最大のバイオテクノロジー企業であり、疾病の早期発見、予防、診断、治療のための革新的製品やサービスのサプライヤーとして、人びとの健康とＱＯＬの改善に多方面で貢献しています。診断薬事業、がんおよび移植領域の医薬品で世界第１位、ウイルス感染症領域ではマーケットリーダー、そして自己免疫疾患および炎症、代謝、中枢神経系などの主要な治療領域でも活躍しています。２００６年度の売上は、医薬品事業では３３３億スイスフラン、診断薬事業では８７億スイスフランでした。また、ロシュは世界各国に約７５，０００人の社員を擁し、多数のパートナー企業と研究開発契約や戦略的アライアンスを締結しており、ジェネンテックと中外製薬の株式の過半数を保有しています。ロシュ・グループに関するさらに詳しい情報は、 www.roche.com をご覧下さい。
追加情報
・ロシュと自己免疫疾患： www.roche.com/med_events_mb1106
参考：
注１．ＴＯＷＡＲＤは、Ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ ｉｎ ｃＯｍｂｉｎａｔｉｏｎ Ｗｉｔｈ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ＤＭＡＲＤ ｔｈｅｒａｐｙ の略です。
注２．ＡＣＲ反応率は、米国リウマチ学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ）が提唱した、抗リウマチ療法に対する効果の測定に用いる標準的な評価基準です。患者には、疾患の症状と測定項目の数の減少率を明確にすることが求められます。例えば、２０％ないし５０％の低下（ＲＡ症状の減少率）は、ＡＣＲ２０、ＡＣＲ５０、ＡＣＲ７０のように表します。現存する治療法の場合、ＡＣＲ７０は例外的で、患者の病態が著しく改善したことを表します。
注３．ＯＰＴＩＯＮ は、ＴＯｃｉｌｉｚｕｍａｂ Ｐｉｖｏｔａｌ Ｔｒｉａｌ ｉｎ Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ Ｉｎａｄｅｑｕａｔｅ ｒｅｓｐＯＮｄｅｒｓ の略です。