産総研、ＭＲＩを高感度化するキセノンガスの高効率発生装置を開発
■ＭＲＩを高感度化するキセノンガスの高効率発生装置を開発
－超偏極キセノンガスの連続生成により診断現場への応用近づく－
●ポイント
・超偏極キセノンガス生成装置の生成効率向上と小型化に成功
・高感度化により、１２９Ｘｅ ＮＭＲのリアルタイム計測モニタリングが可能に
・多孔質体材料の空孔サイズ分布の計測や医療用ＭＲＩの高度化技術への応用が期待される
概要
独立行政法人 産業技術総合研究所【理事長 吉川 弘之】（以下「産総研」という）光技術研究部門http://unit.aist.go.jp/photonics/index.html【部門長 渡辺 正信】は、東横化学株式会社【代表取締役社長 加藤 廣久】（以下「東横化学」という）と共同で、連続的に高効率で超偏極キセノンガスを生成できる新型の連続フロー型装置を開発し、既に製品化済の自動化された超偏極キセノンガス製造装置に組み込んで性能向上と小型化に成功した。
これは以前に産総研が開発した連続フロー方式の超偏極キセノンガス生成技術を基に、医療用核磁気共鳴（ＮＭＲ）への応用を目指して開発を行ってきたものである。小型化された装置であり、またフレキシブルなキャピラリーで核磁気共鳴装置に連結できるので、燃料電池などの多孔質材料のナノポア解析、超高感度の磁気共鳴画像診断装置（ＭＲＩ）による医用計測技術などへの応用が期待される。
写真：左：連続フロー型生成装置１号機、右：今回の開発装置（設置面積は約５分の１）
※写真は添付資料１を参照
また、今回開発した装置は、１１月２９日から１２月１日に東京ビックサイトで行われる、「全日本科学機器展」において、展示される予定である。
開発の背景
磁気共鳴画像診断装置（ＭＲＩ）は、測定対象を傷つけることなく内部構造を調べる方法として医療現場や産業現場で実用化されている。磁気共鳴が観察されるためには、水素核のように原子核が磁石としての性質を持っていなければならない。医療用に最もよく用いられているＭＲＩは水素原子核（プロトン、１Ｈ）を対象として見ており、主に、生体組織中の水分や脂質の水素原子の密度を画像化している。肺のような水素原子の密度の低い臓器についてはほとんど利用例がなかった。
このような問題に対し、強力な電磁石による高磁場化、検出コイルやシーケンスの高効率化といった検出感度の向上を目指した研究が行われてきている。しかしさらなる高感度化ということになると、ＮＭＲ現象の原理まで踏み込んだ新しい高感度化技術が必要である。
この方向の研究の一つとして、超偏極（Ｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚｅｄ）と呼ばれる状態の希ガスの利用が注目されている。希ガスはヘリウム、ネオン、アルゴン、キセノンなど、最も化学反応しにくい安定な元素であり、生体に対する毒性の少ない安全な元素である。
希ガスであるヘリウム３Ｈｅとキセノン１２９Ｘｅは、そのままでは感度が悪くて実際上核磁気共鳴シグナルは観察されないが、光ポンピング法によって希ガスが非常に大きな核磁気共鳴を示すように変化させることができる。このような状態を超偏極（Ｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚｅｄ）という。この原理は磁場下（ＭＲＩ装置の漏れ磁場程度でもよいが強い方がよい）において、磁場に平行に特殊なレーザー光（円偏光）を低沸点金属であるルビジウム（Ｒｂ）蒸気に照射すると、ルビジウムが円偏光を吸収して磁気的な性質が変化（偏極）し、この偏極が共存するヘリウム３Ｈｅとキセノン１２９Ｘｅに伝わって、これら希ガスが超偏極状態になる。光ポンピングによって、ヘリウム３Ｈｅとキセノン１２９ＸｅのＮＭＲ信号強度を数万倍に増強できるので、密度が低く従来は磁気共鳴の対象となっていなかった希ガスから、同体積の水と比べても１００倍以上強い磁気共鳴信号を与える超偏極状態が得られる（図１参照）。
米国では、ＭＲＩ診断用に大量発生を想定した、出力１００Ｗ以上のダイオードレーザーを励起光源とし、Ｈｅをバッファーガスに用いて３気圧以上の高圧で１２９Ｘｅを偏極させ、これを液体窒素でトラップして貯蔵する装置の開発が進められている。
図１ 光ポンピング法による超偏極希ガス生成の原理とＮＭＲ／ＭＲＩ計測への応用
※図１は添付資料２を参照
研究の経緯
現産総研グループは通商産業省工業技術院時代に、大阪大学医学部、産業医科大学と協力してわが国で初めて超偏極キセノンガスのＭＲＩ画像の取得に成功し、医療技術研究の現場でこのガスを生成できることを実証した。
その後、医療診断用以外にも燃料電池や触媒など多孔質体の微少な空洞を持つ物質中での空孔サイズ分布やガス動態の解析、高炉用耐火煉瓦内部の"す"の画像化など、産業用途への応用を目標として研究をおこなった。これまでに、東横化学との共同研究を通じて、偏極率２～３％の超偏極キセノンガスをバッチ式で連続供給する実用機を完成させ、いくつかの研究機関において実績を積みつつある。
本研究は、産総研の実施している「地域中小企業支援型研究開発事業」および独立行政法人 新エネルギー・産業技術総合開発機構「平成１６年度産業技術研究助成事業」により実施された。
研究の内容
・連続フロー方式の超偏極キセノンガス生成装置の開発
産総研では、フローセルを用いてガスを流しながら偏極希ガスを製造し、後方に核磁気共鳴装置を配置することで連続的に偏極希ガスを発生させた後、偏極率を減少させずに短時間でＮＭＲ・ＭＲＩ測定を行える偏極装置を開発している。
以前の円筒状のオールガラス製容器を採用した偏極装置では、励起光強度は入射方向の入射面からの距離に依存して指数関数で減少するので効率が悪かった。
新しく開発した発生装置は金属製フランジと石英製ビューポートを利用した、連続フロータイプのセル（図２参照）で以下のメリットがある。
１．従来のガラスセルに比べ、内圧を１０気圧以内まで加圧出来るので、偏極率と超偏極希ガス製造量を同時に増大できる。
２．長いキャピラリーを取り付けて内部の超偏極したガスを直接ＮＭＲ装置へ導入することが可能（図３参照）
３．別途用意した真空マニュホールドにおいてルビジウム（Ｒｂ）金属を蒸着して、セル部分のみを交換する構成のため、ＮＭＲ装置に真空機器を近づけないで済む。また、セルの再利用が従来のガラスセルに比べ容易。
図２ 今回開発した新型の連続フロー型発生装置（左：実機写真、右：偏極セル部の断面図）
図３ キャピラリー管による超偏極キセノンガスのＮＭＲ装置への導入実験
※図２・３は添付資料３を参照
今後の予定
今後は、人間福祉医工学研究部門などと連携して、動物用のＭＲＩ装置等を使用して、超偏極磁化に最適化した高速な撮像法の開発して行く。また超偏極１２９Ｘｅガスからの信号検出による空洞部分の画像化による肺機能診断や、ＮＭＲスペクトルの経時変化からの局所脳血流量（ｒＣＢＦ）測定など、組織中での動態解析を想定した計測技術の研究を進める予定である。
用語の説明
◆光ポンピング法
電子スピンの偏極は、１９５０年頃にＡ． Ｋａｓｔｌｅｒにより発見された、光のエネルギーを巧妙に利用した、光ポンピング法とよばれる方法で得られる。まず、原子の外殻電子にスピンの偏極状態を作り出す。この際、ルビジウム（Ｒｂ）のようなアルカリ金属原子が利用される。Ｒｂの価電子は５ｓ軌道電子１個であるが、この電子の磁場中でのスピン状態は、外部磁場に平行なスピン（－１／２）と反平行なスピン（＋１／２）から成り、これらは核スピンの場合と同様に熱平衡状態ではほぼ同数存在する。ここで適当な外部磁場下７９５ｎｍの波長の光を照射すると電子はｓ軌道からｐ軌道へ励起される。このとき、ヘリシティ＋１を有する右旋性の回転偏光を照射したとすると、この光が吸収されるためには運動量保存則から、電子のスピン状態に＋１の角運動量の変化が伴わねばならない。このためには、平行スピンから反平行スピンヘの遷移が要求され、平行スピンから平行スピンの遷移は禁制される。即ち、この条件化ではｓ軌道にある平行スピンのみが、ｐ軌道の反平行スピン状態に励起されることとなる。電子スピンの励起状態は、元の状態（基底状態）に戻るが、この場合は角運動量の制約を受けないので、戻るスピン状態は平行と反平行の両者が同程度に可能である。結局、このようなスピン量子数選択的な吸収・放射プロセスにより、ｓ軌道の平行スピンがどんどん減少し、反平行スピンが増加することとなる。こうして、電子スピンの偏極が得られる。［戻る］
◆ＭＲＩ（磁気共鳴映像法：Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｉｍａｇｉｎｇ）
磁石としての性質を持つ原子核を静磁場中に置き適切な電磁波を照射すると共鳴現象を起こし、そのとき、放出される電磁波を電気信号として検出し、計算機を用いて断層像を描出する診断方法。可視光、Ｘ線に比べるとずっとエネルギーの低い、数１０メガヘルツ（ＦＭラジオで利用されている周波数帯）の電磁波を利用しており、他の放射線を利用した画像診断法より比較的安全だといわれている。形態学的な情報を与えるＸ線ＣＴに対し、ＭＲＩは、生体組織の化学的変化及び働きまでも検出し表示できる。核磁気共鳴断層撮影法（ＮＭＲ－ＣＴ：Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｃｏｍｐｕｔｅｄ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）ともいわれる。［戻る］
◆ＮＭＲ（核磁気共鳴：Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ）
磁気共鳴は、原子核や電子のように自転する荷電粒子がもつミクロの磁石（これをスピンと呼ぶ）としての性質に量子力学を導入したモデルで説明されている。熱平衡状態の磁気共鳴観測の場合の感度について説明する。図中の右上にスピン量子数が１／２の核（１Ｈ，３Ｈｅ，１２９Ｘｅなどがある）について示した。これらのスピンを持つ原子核の集団に静磁場をかけると、磁場の強さに比例した２つの異なったエネルギーを持ったものに分かれる。これらのエネルギー差は、スピンの向きが静磁場の方向と平行か反平行かの配向に対応しているが、このエネルギー差は、熱エネルギーに比べると非常に小さい。熱平衡状態では、ボルツマン分布に従ってこれらの数分布が決まるが、これら２つの占有数はほぼ同数となり、これらの差は、０．０１％程度にしかならない。さて、これらのスピンを集団として観測した場合、平行スピンと反平行スピンの対がうち消し合ってしまい、結果として差の平行スピンの部分（熱平衡磁化）しか観測にかからないことになる。従来のＮＭＲにおいては、この熱平衡磁化に１８０°、９０°などのラジオ波パルスを印加し元の状態に戻ってくるときに生じる電磁波をコイルで検出しているが、この信号の大きさは、この磁化に比例する値を超えることは決してなかった。すなわち、今までは、そこに存在するスピンのうち０．０１％しか観測していなかったことになる。もし、何らかの方法によりスピンの配向を平行か反平行のどちらかに大きく偏らせる（偏極）ことができたならば、このときの観測される磁化は、原理的には最大で数１０万倍の磁気共鳴信号を与える計算となる。このような状態は、熱エネルギーが非常に小さい極低温で実現できるが、測定対象を冷却することができない場合には、この方法は利用できない。［戻る］