杏林製薬、日本と中国のＣＯＰＤ患者を対象にしたムコダイン臨床試験の解析結果を発表
日本・中国におけるＣＯＰＤ患者を対象にしたムコダイン(Ｒ)の臨床試験
「ＰＥＡＣＥ Ｓｔｕｄｙ」の解析結果について
～ムコダインのＣＯＰＤ患者に対する急性増悪軽減効果を確認～
株式会社キョーリンの子会社である杏林製薬株式会社（本社東京社長荻原郁夫）は、１１月１９日～２２日、国立京都国際会館で開催されている第１１回アジア太平洋呼吸器学会（１１ｔｈ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ Ａｓｉａｎ Ｐａｃｉｆｉｃ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒｏｌｏｇｙ；ＡＰＳＲ）において、同学会との共催によるイブニングシンポジウムを１１月２０日に実施しました。シンポジウムでは、日本・中国におけるＣＯＰＤ患者を対象にしたムコダインの臨床試験「ＰＥＡＣＥ Ｓｔｕｄｙ」の解析結果が取り上げられました。
ＰＥＡＣＥ Ｓｔｕｄｙ（※１）は、２００５年４月から２００６年１０月に実施されたムコダインのＣＯＰＤ患者に対する急性増悪抑制効果を検証する臨床試験で日本および中国において実施されました。
※１：Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ Ａｃｕｔｅ Ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ＰｕｌｍｏｎａｒｙＤｉｓｅａｓｅ（ＣＯＰＤ） ｗｉｔｈ Ｃａｒｂｏｃｉｓｔｅｉｎｅ １５００ｍｇ／ｄａｙの略。
今回の試験では以下の結果となりました。
日本：Ｏｐｅｎ Ｓｔｕｄｙ
ＣＯＰＤ患者１６０例を無作為にムコダイン投与群と対照群に割り付け、冬場を含む１年間の観察期間の中で急性増悪の回数、健康関連ＱＯＬ（ＳＧＲＱ※２）の変化、風邪の罹患回数、抗菌剤の使用日数、入院日数、呼吸機能について調査しました。
《結果》
・急性増悪の回数は対照群に比べムコダイン投与群で統計学的に有意に少なかった（ｐ＜０．０００１）。
・ＳＧＲＱにおいてムコダイン投与群では症状、活動、影響、総合の４つのカテゴリーのいずれも４ポイント以上の低下が認められ臨床的に有意な改善を示した。また、変化したポイントを両群で比較したところ４つのカテゴリーともムコダイン投与群で統計学的に有意なポイントの低下が認められた（ｐ＝０．００２３～０．０１７１）。
・風邪の罹患回数は対照群に比べムコダイン投与群で統計学的に有意に少なかった（ｐ＝０．０００６）。
・抗菌剤の使用日数および入院日数においても対照群に比べムコダイン投与群で統計学的に有意に少なかった（ｐ＝０．０３４２，ｐ＝０．０２７８）。
・呼吸機能については両群で統計学的な差は認められなかった。
中国：Ｄｏｕｂｌｅ Ｂｌｉｎｄ Ｐｌａｃｅｂｏ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｓｔｕｄｙ
ＣＯＰＤ患者７０９例を無作為にムコダイン投与群とプラセボ投与群に割り付け、冬場を含む１年間の観察期間の中で急性増悪の回数、健康関連ＱＯＬ（ＳＧＲＱ）の変化、呼吸機能について調査しました。
《結果》
・急性増悪の回数はプラセボ投与群に比べムコダイン投与群で統計学的に有意に少なかった（ｐ＝０．００１２）。
・ＳＧＲＱにおいてムコダイン投与群は症状、総合の４つのカテゴリーのいずれも４ポイント以上の低下が認められ臨床的に有意な改善を示した。また、変化したポイントを両群で比較したところ症状、総合についてムコダイン投与群で統計学的に有意なポイントの低下が認められた（ｐ＝０．００６，ｐ＝０．０５）。
・呼吸機能については両群で統計学的な差は認められなかった。
ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）は、中高年の喫煙者に多く発症し、慢性的・持続的に閉塞性換気障害（呼吸困難や息苦しさなど）を示す疾患群です。その外因性危険因子としては喫煙以外に大気汚染、粉塵、有機燃料煙などがあげられ、近年では全世界的に患者数の増加が指摘されています。またＷＨＯの調査では２０２０年までに世界の死亡原因の第３位になると推測されています。
ＣＯＰＤの進行としては急性増悪を繰り返すことにより重症化し、予後を悪化させ死亡率を高めることが知られています。急性増悪時の症状として最も顕著なものは呼吸困難や息切れの増強であり、その他、痰の増加・膿性化・粘り、咳の増加、喘鳴が認められます。最近の調査では、急性増悪の約８割が細菌やウィルスによる気道の感染症が原因であることが報告されており、患者の日常管理において気道感染症を防ぐことが予後や生命の維持に重要であると考えられています。
ムコダイン（一般名：Ｌ－カルボシステイン）は杏林製薬（株）が１９８１年から国内で販売している気道粘液・粘膜正常化剤で一般的に去痰剤として分類されている薬剤です。ムコダインは痰の量を減少させるとともにその性状を正常化して排泄しやすくする作用があります。また、気道においては線毛細胞を修復して気道をクリーニングする作用が認められています。 最近の報告では、気道の炎症を抑える効果や細菌やウィルスが気道に付着することを防ぎ、感染を予防する効果、さらに風邪の罹病回数を減らす効果が報告されています。
以上、今回の日本および中国において実施された「ＰＥＡＣＥ Ｓｔｕｄｙ」によってムコダインはＣＯＰＤの急性増悪を抑制する効果を示すことが検証され、また患者のＱＯＬも改善することが認められました。
※２：Ｓｔ．Ｇｅｏｒｇｅ'ｓ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅの略。
患者を対象に質問票を用いて評価される健康関連ＱＯＬ調査であり、症状（呼吸に関連した症状の苦痛の程度）、活動（呼吸困難が原因となる運動や日常生活の制限の程度）、影響（病気が日常生活や健康状態に与える心理的、社会的影響の程度）、総合（症状、活動、影響のＴｏｔａｌ）の４つのカテゴリーに分割されています。その評価はおのおの４つのカテゴリーにおいて４ポイント以上の低下が認められれば臨床的に有意な改善として評価されます。
以上