グラクソ、糖尿病治療薬「ロシグリタゾン」が単独療法無効のリスクを軽減と発表
糖尿病治療薬のマレイン酸ロシグリタゾン、
２型糖尿病における長期的な血糖値のコントロールにおいて
メトホルミンもしくはＳＵ薬に比べ高い効果を示す
ロシグリタゾンが投与開始５年時の単独療法無効のリスクを軽減
グラクソ・スミスクラインｐｌｃ（ＧＳＫ、本社：ロンドン）は、ＡＤＯＰＴ（Ａ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｏｕｔｃｏｍｅ Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ Ｔｒｉａｌ）と名付けられた大規模臨床試験において、同社の糖尿病治療薬である「アバンディア」（一般名：マレイン酸ロシグリタゾン）が治療開始５年の時点における経口糖尿病薬の単独療法無効のリスクを、メトホルミンと比較して３２％（ｐ＜０．００１）、またグリブリド（スルホニル尿素薬：ＳＵ薬、日本における一般名：グリベンクラミド）と比較して６３％（ｐ＜０．００１）軽減できたと発表しました。この国際的な大規模臨床試験は、新たに２型糖尿病と診断された４，３６０人を対象に行われたもので、この試験結果は、ニュー・イングランド・ジャーナル・オブ・メディスン誌と国際糖尿病連合（ＩＤＦ）の第１９回世界糖尿病学会で発表されました。（１）
試験において空腹時血糖値（ＦＰＧ）と糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）を測定したところ、ロシグリタゾンはメトホルミンやグリブリドと比べて、血糖値のコントロールが進行的に低下するのを有意に遅らせることができました。１ 血糖値のコントロールが悪化する主な原因は、インスリン抵抗性の増悪と膵臓のβ細胞機能の低下があげられます。（２）このＡＤＯＰＴではロシグリタゾンがインスリンへの感受性を顕著に改善し（ｐ＜０．００１ ｖｓメトホルミンもしくはグリブリド）、また膵β細胞機能の低下を有意に防ぐ（ｐ＝０．０２ ｖｓメトホルミン： ｐ＜０．００１ ｖｓグリブリド）ことが示されています。（１）
スティーブン・カーン教授（ＶＡ Ｐｕｇｅｔ Ｓｏｕｎｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｒｅ Ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＵＳ）およびジャンカルロ・ヴィベティ教授（Ｋｉｎｇ’ｓ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｌｏｎｄｏｎ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＵＫ）は次のように述べています。
「このＡＤＯＰＴは、２型糖尿病管理におけるロシグリタゾンによる初期段階での治療効果についてのエビデンスが示されています。これは、ロシグリタゾンが糖尿病治療において汎用されているメトホルミンとグリブリドよりも、血糖コントロールの進行的な悪化を遅らせ、ターゲットとなる血糖値を長期に維持することを証明した初めての試験です。 血糖値に対するロシグリタゾンの長期的な効果は、糖尿病の主な病因であるインスリン抵抗性や膵β細胞機能低下などをより顕著に改善することにつながります。」
ＡＤＯＰＴの結果は、英国で行われた糖尿病に対する大規模臨床試験であるＵＫＰＤＳ（Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｓｔｕｄｙ）から得られた結果に新たな知見を加えるものとなります。ＵＫＰＤＳは １９９８年に発表されましたが、本試験はチアゾリジン誘導体（ＴＺＤｓ）の登場以前に開始されたものであり、ＡＤＯＰＴで用いられた３種類の経口糖尿病薬のうち、メトホルミンとＳＵ薬の２種類しか含まれていませんでした。（３－５）
ＦＰＧを１４０ ｍｇ／ｄＬ （＞７．８ ｍｍｏｌ／Ｌ）から１８０ ｍｇ／ｄＬ （＞１０ ｍｍｏｌ／Ｌ）の間に保つことが現在の一般的な治療の目安として用いられていますが１，６，７、ロシグリタゾンによる初期の治療は、血糖コントロールが徐々に悪化しＦＰＧ１８０ ｍｇ／ｄＬ （＞１０ ｍｍｏｌ／Ｌ）を越えるまでの期間をメトホルミンあるいはグリブリドと比較し遅らせることができました。ＨｂＡ１ｃの平均値が７．０％未満で推移する期間は、ロシグリタゾン群６０ヶ月、メトホルミン群４５ヶ月、グリブリド群３３ヶ月であり、ロシグリタゾン投与群でより長期的な血糖値コントロールが示されました（１）。
グラクソ・スミスクラインの循環器・代謝性疾患領域医薬開発センター（Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｅｎｔｒｅ）のシニア・バイス・プレジデントであるローソン・マッカートニー博士は以下の通り述べています。
「このＡＤＯＰＴという国際的な大規模臨床試験の結果から、２型糖尿病治療での血糖コントロールの維持においてロシグリタゾンによる初期治療が、従来の治療法に比べより効果的であるという明確なエビデンスが得られました。ＡＤＯＰＴは、長期の血糖コントロールという患者さんのベネフィットを明確に示すことにより、本年これまでに得られた２型糖尿病治療の基本薬としてロシグリタゾンを位置づけるためのエビデンスとして加えられることになります。」
最高６年間まで追跡調査を行なった２型糖尿病患者の大規模集団においてロシグリタゾンの忍容性は一般的に良いと報告されました。治療の中止に関しては、ロシグリタゾン投与群とメトホルミン投与群との間で著しい差はなかったものの、グリブリド投与群ではより高い中止率が認められました（グリブリド投与群４４％、メトホルミン投与群３８％、ロシグリタゾン投与群３７％）。この差は、グリブリド投与群において低血糖による治療の中止が高かったことが主な原因でした。
うっ血性心不全の重篤な副作用が、ロシグリタゾン投与群（０．８％）およびメトホルミン投与群（０．８％）において同数（各１２例）報告されましたが、グリブリド投与群では低い発現率でした（０．２％、３例）。
５年間に渡る臨床試験で報告のあった主な副作用は、各投与群で浮腫（ロシグリタゾン１４．１％、グリブリド８．５％、メトホルミン７．２％）、体重増加（ロシグリタゾン６．９％、グリブリド３．３％、メトホルミン１．２％）、消化器症状（メトホルミン３８．３％、ロシグリタゾン２３．０％、グリブリド２１．９ ％）、低血糖（グリブリド３８．７％、メトホルミン１１．６％、ロシグリタゾン９．８％）でした（１）。
ＮＥＪＭ誌における発表に加え、最近行なわれたさらなる分析で、ロシグリタゾンを投与された女性よりもグリブリドあるいはメトホルミンを投与された女性の方が副作用として骨折、主に足と上肢骨の比率が低いことが示されました（グリブリド３．５％；メトホルミン５．１％；ロシグリタゾン９．３％）１。男性において報告された骨折の数では、投与群間の顕著な差異は認められませんでした。これらの骨折率は、糖尿病女性患者を対象とした観察研究の文献に基づいたレビューや大規模なマネージド・ケア・データベース解析で見られる頻度の範囲内です８－１１。このエビデンスは、高齢の２型糖尿病女性患者では骨折のリスクが高いことを示しています（８－１１）。
＊参考資料などは、添付資料をご参照ください。